富血小板血漿（PRP）是一種使用自體血液制備的血小板濃縮物。臨床上注射PRP至受損組織，可在損傷部位釋放多種生長因子，從而起到抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞增殖與遷移，加快退變、壞死組織的清除，促進(jìn)傷口愈合和組織再生等作用。PRP療法作為促進(jìn)組織修復(fù)和再生的一種潛在方法，目前已越來越多的應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)疾病、肌腱和筋膜損傷、運動損傷等疾病的治療中，特別是對于運動損傷后又急需快速返回賽場的運動員來說，使用PRP可加速受損組織的愈合和再生，縮短恢復(fù)時間，較其它治療方法更安全、有效。

富血小板血漿（PRP）之所以會起到加速組織愈合和再生的作用，得益于其中富含的血小板被激活之后釋放的多種生長因子，如血小板衍生生長因子（PDGF）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、表皮生長因子（EGF）、類胰島素生長因子（IGF）。這些生長因子發(fā)揮各自的作用，彼此之間又形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，協(xié)同促進(jìn)組織的修復(fù)與再生。影響PRP療效的因素很多，其中治療期間的合并用藥是一個需要重點考慮的問題。很多患者在選擇PRP療法之前，可能還伴隨其他疾病并需要使用某些藥物。例如，應(yīng)用NSAIDs（非甾體抗炎藥）進(jìn)行解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎治療；應(yīng)用皮質(zhì)類激素進(jìn)行抗炎治療；或應(yīng)用局麻藥進(jìn)行局部疼痛緩解。那么，如果在PRP治療期間合并使用上述幾類藥物，是否會對PRP的療效產(chǎn)生影響呢？——答案是肯定的。

NSAIDs會影響血小板的聚集

Schippinger G等開展了一項對照研究，NSAID組納入了手術(shù)后接受非甾體抗炎藥治療的患者11例，對照組納入了過去2周內(nèi)無NSAID用藥史的健康志愿者10例。NSAID組患者在PRP采血前平均NSAID用藥時間為3.2±2.1天。所有患者采集自體血進(jìn)行PRP制備，PRP樣品經(jīng)四種不同的誘導(dǎo)劑活化后，采用LTA法（光透射聚集法）檢測PRP中的血小板功能，以評估不同組間的血小板功能。

圖1 四種誘導(dǎo)劑（A-膠原蛋白、B-二磷酸腺苷(ADP)、C-花生四烯酸(AA)和D-凝血酶受體激活肽-6(TRAP-6)）激活的血小板聚集情況。SCT和ACP分別代表兩種不同PRP制備方法。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用花生四烯酸作為誘導(dǎo)劑時，NSAID組PRP與對照組相比，血小板聚集功能被明顯抑制 (P0.001)。而使用膠原、二磷酸腺苷（ADP）和凝血酶受體活化肽-6（TRAP-6）作為誘導(dǎo)劑時，NSAID組血小板聚集功能與對照組無顯著差異。由此可見，NSAID可通過阻斷花生四烯酸（AA）介導(dǎo)的信號通路抑制血小板的聚集。

NSAIDs會影響生長因子的釋放

另有一項前瞻性對照研究，研究共納入12例健康成人男性。所有受試者在研究前均無NSAID用藥史，于研究第一天采集所有受試者自體血制備PRP，將PRP按照激活方式不同分為三組：未活化（NA）組、花生四烯酸（AA）活化組和凝血酶（TBN）活化組，并于制備當(dāng)天采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定PRP中轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和血小板衍生生長因子AB(PDGF-AB)的濃度。隨后所有受試者每日口服阿司匹林（ASA）81 mg，連續(xù)服用14天，于研究第14天再次采集所有受試者自體血進(jìn)行PRP制備，采用同之前一樣的分組方式，于制備當(dāng)天對PRP中各生長因子濃度進(jìn)行檢測。該研究采用同一批受試者阿司匹林用藥前（Control）和用藥后（ASA）數(shù)據(jù)進(jìn)行對照。所有檢測樣品均為新鮮樣品，均未經(jīng)過冷凍保存，以最大限度模擬臨床實際使用情況。

圖2 阿司匹林抑制PRP中花生四烯酸介導(dǎo)的VEGF、PDGF和TGF-β1釋放

研究發(fā)現(xiàn)，在服用阿司匹林之前，花生四烯酸激活的PRP中VEGF、PDGF-AB和TGF-β1 三種生長因子的含量均明顯高于未活化的PRP；而在連續(xù)服用阿司匹林2周之后，三種生長因子的含量相比服用之前均顯著降低。相反，服用阿司匹林對凝血酶激活的PRP中VEGF、和TGF-β1的含量無影響，對PDGF-AB含量有部分影響。由此可推斷，阿司匹林的攝入可抑制PRP中花生四烯酸介導(dǎo)的多種生長因子的釋放。

非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧化酶從而抑制血小板聚集。環(huán)氧化酶(COX)是催化花生四烯酸轉(zhuǎn)化為多種生物活性物質(zhì)的關(guān)鍵酶。花生四烯酸是許多循環(huán)二十烷酸衍生物的生物活性物質(zhì)，如前列腺素E2（PGE2）、前列腺環(huán)素（PGI2）、血栓烷素A2（TXA2）和白細(xì)胞三烯和C4（LTC4）的直接前體。這些生物活性物質(zhì)對脂質(zhì)蛋白的代謝、血液流變學(xué)、血管彈性、白細(xì)胞功能和血小板激活等具有重要的調(diào)節(jié)作用。

如上所述，PRP良好的療效得益于其中高濃度血小板的激活，而NSAIDs類藥物的應(yīng)用，不僅會抑制血小板的聚集和活化，還會降低血小板中多種生長因子的表達(dá)和釋放，從而影響PRP的治療效果。因此在采用PRP療法時，應(yīng)注意在停用NSAIDs類藥物一段時間之后進(jìn)行。

PRP不建議與局麻藥或皮質(zhì)類固醇聯(lián)合使用

研究證實PRP與局部麻醉劑或皮質(zhì)類固醇聯(lián)用時會降低其療效。Carofino B等開展了一項人腱細(xì)胞體外研究，以探究局部麻醉藥或糖皮質(zhì)類固醇與PRP聯(lián)用時對人腱細(xì)胞的影響。從8名健康志愿者的血液中制備同源PRP，采用肌腱固定術(shù)中剝離的肌腱作為所有實驗的肌腱樣本。研究采用2%胎牛血清（FBS）為陰性對照組、10%胎牛血清為陽性對照組，其他對照組還包括利多卡因（lidocaine）組、布比卡因（bupivacaine）組、甲基潑尼松龍（methylprednisolone）組、以及利多卡因+甲基潑尼松龍組，布比卡因+甲基潑尼松龍組；試驗組包括單獨PRP組、PRP+利多卡因組、PRP+布比卡因組、PRP+甲基潑尼松龍組、以及PRP+利多卡因+甲基潑尼松龍組，PRP+布比卡因+甲基潑尼松龍組。上述溶液處理腱細(xì)胞30min并培養(yǎng)4天后，采用放射性胸腺嘧啶法測定腱細(xì)胞的增殖情況。

圖3 不同研究組人腱細(xì)胞的增殖情況

結(jié)果顯示，與2% FBS相比，使用局麻藥/皮質(zhì)類固醇/局麻藥+皮質(zhì)類固醇可顯著抑制腱細(xì)胞的增殖；與所有對照組相比，單獨使用PRP可顯著促進(jìn)人腱細(xì)胞的增殖。但與單獨使用PRP相比，PRP聯(lián)合局麻藥/皮質(zhì)類固醇/局麻藥+皮質(zhì)類固醇任一組均導(dǎo)致人腱細(xì)胞的增殖抑制（P0.05），其中局麻藥的增殖抑制強(qiáng)度要高于皮質(zhì)類固醇藥物。由此可推斷，在PRP治療期間聯(lián)合使用局麻藥或皮質(zhì)類固醇藥物，有可能導(dǎo)致人腱細(xì)胞增殖活性顯著降低，從而影響PRP的治療效果。因此建議在PRP治療期間，應(yīng)謹(jǐn)慎使用局麻藥或皮質(zhì)類固醇藥物，以免影響PRP的療效。

總體而言，采用PRP治療時，若想取得最佳治療效果，需結(jié)合患者病情、用藥情況綜合考慮，使用PRP時需要在非甾體類藥物停藥48小時后進(jìn)行使用，此外，不建議PRP與局麻藥或皮質(zhì)類固醇藥物聯(lián)合使用。安全性方面，由于PRP來源于自體血液，不會產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)，不良反應(yīng)少，患者依從性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

地中海貧血患者能否實現(xiàn)生育健康寶寶的夢想？4月24日，由省民宗委主辦、海南日報報業(yè)集團(tuán)承辦的2022年海南民族團(tuán)結(jié)進(jìn)步宣傳月暨“線上三月三”系列活動之健康科普系列直播活動舉行，活動聯(lián)動海南日報健康融媒工作室推出健康科普類直播《大醫(yī)精講》，邀請海南省人民醫(yī)院血液科主任醫(yī)師姚紅霞科普地中海貧血相關(guān)知識。

重型地貧患兒如不治療>

大多會在5歲前死亡>

地中海貧血簡稱“地貧”，因最早發(fā)現(xiàn)于地中海沿岸國家而得名。

地貧是一組遺傳性溶血性貧血疾病，是由于珠蛋白基因（地貧基因）的缺陷使血紅蛋白中的一種或幾種珠蛋白肽鏈合成減少或不能合成，導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變，繼而引發(fā)慢性溶血和貧血。

地貧主要分為α地貧和β地貧兩類。根據(jù)癥狀的輕重，地貧分為靜止型或輕型、中間型、重型等幾種。

靜止型或輕型地貧患者沒有明顯癥狀或癥狀輕微，不影響日常生活與工作，無需特殊治療，但可能會將異常基因遺傳給下一代。中間型地貧患者臨床表現(xiàn)差異很大，會有不同程度的貧血、疲乏無力、肝脾腫大以及出現(xiàn)輕度黃疸，重者需要定期輸血和排鐵治療。

重型α地貧胎兒多在孕晚期出現(xiàn)水腫綜合征，可能胎死宮內(nèi)或出生后死亡。通常孕婦也會出現(xiàn)一些并發(fā)癥， 甚至危及孕婦生命。

重型β地貧患者通常在出生3至12個月后開始出現(xiàn)逐漸加重的貧血，伴有面色蒼白、肝脾腫大、黃疸、發(fā)育不良等；如果不進(jìn)行規(guī)范治療，會逐漸出現(xiàn)頭顱變大、額部隆起、顴骨凸出、眼距增寬、鼻梁塌陷等典型的地貧特殊面容，“如果不進(jìn)行治療或治療不及時、不規(guī)范，患者很難活到成年，多在5歲前死亡。”

地貧父母可孕育健康寶寶>

通過先進(jìn)技術(shù)篩選正常胚胎受孕>

“地貧是一種常染色體隱性遺傳病。多數(shù)人只是地貧基因攜帶者，不表現(xiàn)出任何癥狀或者癥狀非常輕微，易被忽略，多在體檢或地貧家系調(diào)查時才被發(fā)現(xiàn)。” 姚紅霞介紹，如果要了解個人地貧患病或基因攜帶情況，必須接受正規(guī)的地貧篩查和基因檢測。至少排除了夫婦一方是地貧基因攜帶者，才能解除孕育中重型地貧兒的風(fēng)險。

姚紅霞表示，如果夫婦雙方分別是α輕型和β輕型，胎兒必須接受產(chǎn)前檢查，確診是否為重型地貧。如果夫婦雙方都是α輕型，需要做詳細(xì)的遺傳基因分析，才能預(yù)測下一代成為中型或重型地貧患者的概率。如果夫婦雙方都是β輕型，胎兒有1/4概率正常，有1/2概率是地貧輕型患者，有1/4概率是中型或重型患者。

姚紅霞提醒，如果檢查確定為重型地貧兒，建議在家長知情同意的基礎(chǔ)上及時終止妊娠，避免重型地貧兒出生。

值得一提的是，目前也可以通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（即第三代試管嬰兒）技術(shù)，篩選正常的胚胎受孕，實現(xiàn)地貧父母孕育健康寶寶的愿望。

造血干細(xì)胞移植和基因治療可治愈地貧>

據(jù)了解，目前在地貧高發(fā)地區(qū)開展婚前孕檢以及產(chǎn)前地貧篩查、診斷和干預(yù)，防止重型地貧兒的出生，是防控地貧的最有效措施。

異基因造血干細(xì)胞移植治療地貧已是成熟技術(shù)，全相合移植成功率達(dá)90%以上，但由于費用高和供者少限制了開展數(shù)量。

目前新藥尚未上市，基因治療還沒正式應(yīng)用到臨床的情況下，中重型地貧患者需要定期輸血和排鐵治療維持生命。

“當(dāng)前疫情反復(fù)，獻(xiàn)血受到影響。輸血是輸血依賴型地中海貧血患者維持生命的基本措施，如果不做移植或基因治療就要終生輸血和去鐵。”姚紅霞呼吁愛心人士積極獻(xiàn)血，挽救地貧患者生命。

【來源：海南新聞網(wǎng)資訊】

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