三代試管步驟_九院試管費(fèi)用_1R8w4_一對(duì)地貧夫婦的健康寶寶_0BI4k_nxRV6_32385_079D3
5月8日為“世界地貧日”。
很多地貧夫妻都面臨一個(gè)“世紀(jì)難題”:同是“地貧”者就必須分手或引產(chǎn)嗎?
地貧基因攜帶者夫婦陳芳(化名)和楊剛(化名)的故事或許可以提供一個(gè)答案。
一
查出地貧后還能生出健康寶寶嗎?
去年10月,陳芳在北京大學(xué)深圳醫(yī)院誕下一名健康女寶寶,一家其樂融融。回想起一年前結(jié)婚、備孕的心酸,她和丈夫?qū)π律募尤敫锌f(wàn)千。
2020年,兩位年輕人正準(zhǔn)備步入婚姻殿堂時(shí),在婚檢中發(fā)現(xiàn)了彼此都是α地貧基因雜合缺失(--SEA/aa)的“地貧患者”,生育中重度地貧兒的幾率較高。
這讓他們陷入迷茫,究竟怎么樣才能生育健康寶寶且阻斷地貧基因遺傳呢?他們帶著疑問(wèn)走進(jìn)了北京大學(xué)深圳醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心求醫(yī)。
“如果以上兩個(gè)人結(jié)婚,不加干預(yù)地自然懷孕,則其后代1/4機(jī)率為重度地中海貧血患者,1/2機(jī)率為α地中海貧血攜帶者,1/4機(jī)率不攜帶地貧突變基因。因而自然懷孕生育健康寶寶的概率為3/4。”生殖醫(yī)學(xué)中心主任錢衛(wèi)平解釋。
地中海貧血,在醫(yī)學(xué)上被稱為珠蛋白合成障礙性貧血。其中,紅細(xì)胞是人體內(nèi)輸送氧氣、輸出二氧化碳的“運(yùn)輸隊(duì)”,“珠蛋白”是運(yùn)輸隊(duì)的“中堅(jiān)力量”。地貧患者是一類“珠蛋白”基因缺失或者突變了,那么“運(yùn)輸隊(duì)”功能也會(huì)出現(xiàn)障礙,導(dǎo)致人出現(xiàn)貧血等問(wèn)題。
該疾病因大多發(fā)生于地中海沿岸國(guó)家,而獲“地中海貧血”命名。地貧是全球分布最廣、積累人群最多的一種單基因遺傳病。
地中海貧血為何需要警惕?因?yàn)榈刎毷菚?huì)遺傳的,以α和β地中海貧血較為常見。當(dāng)一個(gè)人不能產(chǎn)生足夠的血紅蛋白α鏈時(shí),將出現(xiàn)α地中海貧血癥;當(dāng)一個(gè)人不能產(chǎn)生足夠的血紅蛋白β鏈時(shí),將出現(xiàn)β地中海貧血癥。按臨床癥狀又分為輕中重度。
目前,地貧尚無(wú)藥物和成熟的基因治療方法。一般來(lái)說(shuō),地貧基因攜帶者無(wú)需特殊治療,中重型地貧患者需要定期輸血和排鐵治療維持生命。
“總體來(lái)說(shuō),長(zhǎng)期輸血和除鐵治療費(fèi)用高,一般家庭承擔(dān)不起,且可能重度地貧兒壽命并不長(zhǎng);再者,造血干細(xì)胞移植是目前可能治愈重型β地貧的方法,人類白細(xì)胞抗原(HLA)全相合的地貧移植成功率高。近年來(lái),地貧移植技術(shù)較成熟的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展的半相合地貧移植也有較高的成功率,但治療費(fèi)用昂貴,移植后并發(fā)癥多,有5%-10%的失敗風(fēng)險(xiǎn)。”錢衛(wèi)平介紹。
二
第三代試管嬰兒技術(shù)阻斷“地貧”基因
要如何幫助他們阻斷、避免生育地貧兒呢?
因?yàn)榉蚱薅际堑刎毣驍y帶者,生育健康寶寶幾率較小,錢衛(wèi)平是通過(guò)胚胎種植前遺傳學(xué)診斷技術(shù)(PGT,俗稱“第三代試管嬰兒技術(shù)”)來(lái)幫助他們。
第三代試管嬰兒技術(shù)通過(guò)基因檢測(cè),篩選出健康的胚胎進(jìn)行移植,像地貧、脊肌萎縮癥、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良、遺傳性耳聾、多囊性、苯丙酮尿癥、馬凡綜合征等多種單基因遺傳病家庭均可通過(guò)這種技術(shù)解決生育難題。
經(jīng)過(guò)精心的診治,借助“第三代試管嬰兒技術(shù)”,地貧基因攜帶者夫婦陳芳在北京大學(xué)深圳醫(yī)院生殖中心完成胚胎移植,于2021年10月誕下一名健康女寶寶。
像陳芳夫婦做好婚前產(chǎn)檢篩查的患者是比較幸運(yùn),錢衛(wèi)平介紹,自己曾經(jīng)接診過(guò)的36歲李陽(yáng)(化名)則沒有那么幸運(yùn)。
她和丈夫雙方均為β地中海貧血攜帶者,因?yàn)闆]有提前發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,未做周全的生育規(guī)劃。2016年,在二胎自然懷孕中,經(jīng)羊水穿刺顯示,女方懷上了重度地貧兒,經(jīng)歷痛苦的決定,最后不得不進(jìn)行引產(chǎn)術(shù)。這對(duì)李陽(yáng)的身心造成了一定的影響。
就在陳芳夫婦迎接新生命的同一個(gè)月,經(jīng)歷過(guò)一次引產(chǎn)術(shù)的36歲的李陽(yáng)也在北大深圳醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心通過(guò)第三代試管嬰兒助孕技術(shù),選擇正常胚胎進(jìn)行移植,并成功懷孕。
近期,李陽(yáng)通過(guò)孕中期羊水檢測(cè)顯示,胎兒染色體核型未見異常、沒有攜帶β地貧突變基因,目前持續(xù)妊娠中。
三
廣東人每6個(gè)人就有1個(gè)地貧
地中海貧血在廣西、海南、云南、廣東、貴州等南方省份高發(fā),其人群基因攜帶率在廣西、海南、云南達(dá)20%以上。據(jù)廣東省地貧防控項(xiàng)目基線調(diào)查發(fā)現(xiàn),廣東戶籍育齡人群中地貧基因攜帶率約為16.8%,即六個(gè)人中就有一個(gè)是地貧兒,重型地貧患者多數(shù)在未成年前死亡。
因此,在地貧高發(fā)地區(qū)開展婚前、孕前以及產(chǎn)前地貧篩查、診斷和干預(yù),即三級(jí)預(yù)防策略,防止重型地貧兒的出生,是防控地貧的最有效措施。
錢衛(wèi)平介紹,地貧可防可控。一級(jí)預(yù)防是通過(guò)婚前孕前優(yōu)生檢查,及早發(fā)現(xiàn)夫婦雙方地貧基因攜帶狀況,針對(duì)性制訂孕育計(jì)劃,預(yù)防地貧的發(fā)生。對(duì)于自然懷孕中的夫婦,則要高度重視二級(jí)和三級(jí)預(yù)防。二級(jí)預(yù)防實(shí)施產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢,通過(guò)對(duì)胎兒染色體進(jìn)行核型分析,明確胎兒地貧基因類型,避免重型地貧兒出生。三級(jí)預(yù)防是開展新生兒疾病篩查,促進(jìn)確診地貧患兒早診早治。
供卵試管花費(fèi)
高風(fēng)險(xiǎn)的夫婦可以選擇自然懷孕,懷孕后務(wù)必做好胎兒產(chǎn)前診斷,明確胎兒是否為重型地貧兒,也可以選擇胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(即第三代試管嬰兒手術(shù))。
對(duì)于有過(guò)中、重型地貧患兒生育史的夫婦,同型地貧攜帶者的夫婦,αβ復(fù)合型地貧攜帶者的夫婦,以及αβ復(fù)合型與其中一型地貧攜帶者的夫婦可以通過(guò)第三代試管嬰兒技術(shù)進(jìn)行阻斷,生育健康的寶寶。”
據(jù)悉,北京大學(xué)深圳醫(yī)院作為深圳市第一家擁有PGT資質(zhì)的醫(yī)院,其生殖醫(yī)學(xué)中心自2018年11月獲得胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(PGT,俗稱“第三代試管嬰兒”)的資質(zhì)準(zhǔn)入以來(lái),已通過(guò)該技術(shù)幫助八十多對(duì)地貧基因攜帶夫婦成功孕育了健康的寶寶,并且完成了對(duì)多囊腎、遺傳性耳聾、馬凡氏綜合征、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)等單基因遺傳病的阻斷。
5月8日“世界地貧日”當(dāng)天下午,北京大學(xué)深圳醫(yī)院也聯(lián)動(dòng)深圳生殖醫(yī)學(xué)專科聯(lián)盟的各家聯(lián)盟醫(yī)院,在北大深圳醫(yī)院門診大廳一樓開展義診咨詢宣傳活動(dòng),通過(guò)線下義診和線上直播等形式,就地中海貧血防控向市民群眾開展公益科普活動(dòng)。
【記者】黃思華
【作者】 黃思華
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在試管嬰兒操作過(guò)程中,為了提高其成功率,一般要通過(guò)藥物促排卵來(lái)獲取更多的卵泡,從而增加胚胎獲得數(shù)。因?yàn)槁殉苍诮邮艽倥潘幬锏拇碳ず螅軌蛟谕粋€(gè)周期讓盡可能多的卵泡發(fā)育成熟。促排完成后,一般能獲得10-15個(gè)左右的卵子,但不管最終獲得多少胚胎,在實(shí)際的試管移植中,一個(gè)移植周期只會(huì)用上1-2個(gè)胚胎,剩余胚胎都將進(jìn)行冷凍保存。
胚胎冷凍技術(shù)可靠嗎?
對(duì)胚胎的冷凍保存(胚胎凍存)是輔助生殖技術(shù)的衍生技術(shù),胚胎凍存方法有程序化冷凍和玻璃化冷凍,近年來(lái)臨床應(yīng)用較多的是玻璃化冷凍。
因?yàn)椴AЩ鋬隹梢员苊饫鋬霰4孢^(guò)程中細(xì)胞內(nèi)外冰晶的形成,能夠減輕冷凍保存對(duì)細(xì)胞和組織造成的損傷,達(dá)到較好的儲(chǔ)存效果。
患者選擇凍胚移植的過(guò)程大致是:促排獲取多枚卵子;精卵體外受精成為受精卵;精卵胚胎培育直至囊胚階段(有的在囊胚期前停止發(fā)育,忽略);胚胎染色體基因檢查(PGD或PGS),合格則移植或凍存,否則淘汰。試管胚胎冷凍時(shí)間與胚胎質(zhì)量有關(guān)系嗎?
胚胎冷凍是凍存“生育力”的有效手段
有患者表示,單次促排取卵10個(gè),配得4個(gè)胚胎,單次移植了2個(gè)鮮胚后,生殖醫(yī)院將剩余的2個(gè)鮮胚繼續(xù)養(yǎng)囊,而不是直接冷凍。于是患者提出疑問(wèn):為什么不能直接凍存剩余胚胎?是因?yàn)椴粷M足凍存標(biāo)準(zhǔn)?是胚胎質(zhì)量不好所以才養(yǎng)囊嗎?
在試管嬰兒過(guò)程中,當(dāng)超促排取卵后,部分患者的卵巢對(duì)于激素刺激的作用過(guò)于敏感,容易引起卵巢過(guò)度刺激綜合征,產(chǎn)生腹水,不利于胚胎移植,故而將胚胎進(jìn)行冷凍,繼續(xù)等待下一個(gè)移植契機(jī)。案例中的患者直接移植鮮胚,可見子宮內(nèi)膜容受度和卵巢反應(yīng)都達(dá)到胚胎移植的基本標(biāo)準(zhǔn),在胚胎培育完成即可進(jìn)入移植環(huán)節(jié),這是很多患者不能達(dá)到的。
之所以會(huì)有繼續(xù)養(yǎng)囊,是因?yàn)榕咛ケ旧砭哂叙B(yǎng)囊的發(fā)育潛能,而非胚胎未能達(dá)到凍存標(biāo)準(zhǔn)。
在面前分享的相關(guān)文章中有提到,為了達(dá)到胚胎的最大化利用,卵裂期和囊胚期的胚胎都能被冷凍。顯然囊胚期的凍存更為重要,凍存標(biāo)準(zhǔn)也更高:囊胚腔大小在4-6期;內(nèi)細(xì)胞團(tuán)評(píng)級(jí)在B以上;滋養(yǎng)層細(xì)胞數(shù)在C以上。尤其是經(jīng)過(guò)PGD或PGS篩查診斷后的胚胎,大約只有50-60%的胚胎能夠通過(guò)染色體篩查,并被保留下來(lái),其余“不及格”胚胎都會(huì)被淘汰。
試管胚胎冷凍時(shí)間與胚胎質(zhì)量有關(guān)系嗎?
胚胎凍存有時(shí)間限制嗎??jī)龃鏁r(shí)間對(duì)胚胎質(zhì)量有無(wú)影響?
冷凍胚胎的技術(shù)是將胚胎存置于零下196℃的液氮環(huán)境中,使其能夠得到長(zhǎng)時(shí)間保存。胚胎冷凍對(duì)技術(shù)和設(shè)備要求也是相對(duì)較高的,目前冷凍胚胎復(fù)蘇率可達(dá)95%以上,國(guó)內(nèi)也有冷凍18年胚胎移植成功的案例。胚胎冷凍時(shí)間長(zhǎng)短,一般是不會(huì)影響胚胎質(zhì)量,冷凍的胚胎是在液氮里,比較安全,也就是說(shuō),冷凍3個(gè)月和20年對(duì)胚胎質(zhì)量都不會(huì)有區(qū)別。需要注意的是,
胚胎解凍復(fù)蘇是一項(xiàng)“精細(xì)活”,其解凍時(shí)間、解凍流程、解凍速度和溫度,都會(huì)對(duì)復(fù)蘇結(jié)果產(chǎn)生影響。但是,只要胚胎能成功復(fù)蘇,在某些程度上來(lái)說(shuō),凍胚移植的成功率比鮮胚還要稍高哦。
試管胚胎冷凍時(shí)間與胚胎質(zhì)量有關(guān)系嗎?
試管嬰兒是輔助生殖技術(shù),沒有百分百的成功率,凍存胚胎提供了更多的可能,若患者移植沒有成功,凍存的胚胎可以在后續(xù)的自然排卵周期或激素替代周期移植回母體,不必再進(jìn)行超排卵,不但可免除打針的痛苦,也可節(jié)省不少費(fèi)用呢。
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“三孩政策”出爐后,輔助生殖行業(yè)不斷傳出利好消息。今日(2月21日),據(jù)北京市醫(yī)保局消息,擬對(duì)63項(xiàng)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)范調(diào)整,并將16項(xiàng)輔助生殖技術(shù)項(xiàng)目納入醫(yī)保甲類報(bào)銷范圍,基本涵蓋了北京市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展輔助生殖的常用技術(shù)。
受利好消息刺激,今日資本市場(chǎng)輔助生殖板塊表現(xiàn)強(qiáng)勢(shì)。A股方面,達(dá)嘉維康(301126,SZ)、康芝藥業(yè)(300086,SZ)、悅心健康(002162,SZ)、漢商集團(tuán)(600774,SH)、麥迪科技(603990,SH)等漲停。港股方面,主營(yíng)下游輔助生殖服務(wù)的錦欣生殖(1951,HK)和主營(yíng)輔助生殖器械的貝康醫(yī)療-B(2170,HK)盤中漲幅也一度超過(guò)10%。
數(shù)據(jù)顯示,截至2021年11月底,去年中國(guó)輔助生殖行業(yè)投融資規(guī)模超36億元,至少有9家公司先后獲得融資或被收購(gòu)。但目前,國(guó)內(nèi)輔助生殖服務(wù)的滲透率還遠(yuǎn)低于歐美等成熟市場(chǎng)。
“入保”項(xiàng)目最高價(jià)格超5000元>輔助生殖技術(shù)項(xiàng)目首次納入醫(yī)保在北京落地。
今日(2月21日),據(jù)北京市醫(yī)保局官網(wǎng),北
京市醫(yī)療保障局、北京市衛(wèi)生健康委員會(huì)、北京市人力資源和社會(huì)保障局
發(fā)布《關(guān)于規(guī)范調(diào)整部分醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目的通知》(以下簡(jiǎn)稱《通知》),北京擬對(duì)63項(xiàng)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)范調(diào)整,并將16項(xiàng)輔助生殖技術(shù)項(xiàng)目納入醫(yī)保甲類報(bào)銷范圍。新政策將于3月26日落地,適用于北京市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu),非公立醫(yī)保定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)參照?qǐng)?zhí)行。《通知》內(nèi)容顯示,將對(duì)63項(xiàng)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)范調(diào)整,并明確基本醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷政策。其中對(duì)體外受精胚胎培養(yǎng)等53項(xiàng)輔助生殖技術(shù)項(xiàng)目進(jìn)行了統(tǒng)一定價(jià),基本涵蓋了北京市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展輔助生殖的常用技術(shù);同時(shí)結(jié)合醫(yī)療機(jī)構(gòu)、行業(yè)協(xié)會(huì)的專業(yè)建議,對(duì)皮下注射等10項(xiàng)現(xiàn)行醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目進(jìn)行常態(tài)化調(diào)整。
其中,《通知》將門診治療中常見的宮腔內(nèi)人工授精術(shù)、胚胎移植術(shù)、精子優(yōu)選處理等16項(xiàng)涉及人群廣、診療必需、技術(shù)成熟、安全可靠的輔助生殖技術(shù)項(xiàng)目納入醫(yī)保甲類報(bào)銷范圍。
記者注意到,16項(xiàng)納入醫(yī)保甲類報(bào)銷范圍的輔助生殖技術(shù)的項(xiàng)目?jī)r(jià)格從180元到五千余元不等,其中價(jià)格最高的技術(shù)項(xiàng)目為5050元/每個(gè)胚胎的胚胎單基因病診斷。項(xiàng)目類型則涵蓋人工授精、胚胎的移植與培養(yǎng)等多種服務(wù)項(xiàng)目。
價(jià)格為5050元的胚胎單基因病診斷項(xiàng)目
圖片來(lái)源:部分醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目表截圖
受消息刺激,今日輔助生殖板塊表現(xiàn)強(qiáng)勢(shì),達(dá)嘉維康、康芝藥業(yè)、悅心健康、漢商集團(tuán)、麥迪科技等股票漲停。港股方面,主營(yíng)下游輔助生殖服務(wù)的錦欣生殖和主營(yíng)輔助生殖器械的貝康醫(yī)療盤中漲幅也一度超過(guò)10%。
輔助生殖項(xiàng)目納入醫(yī)保早有跡象。去年9月,國(guó)家醫(yī)保局就曾公開表示,為促進(jìn)人口長(zhǎng)期均衡發(fā)展,醫(yī)保部門已經(jīng)將符合條件的生育支持藥物溴隱亭、曲普瑞林、氯米芬等促排卵藥品納入支付范圍。同時(shí),在診療項(xiàng)目方面,將指導(dǎo)各地,立足“保基本”的定位,在科學(xué)測(cè)算,充分論證的基礎(chǔ)上,逐步把醫(yī)保能承擔(dān)的技術(shù)成熟、安全可靠、費(fèi)用可控的治療性輔助生殖技術(shù)按程序納入醫(yī)保支付范圍。
此次北京將16項(xiàng)輔助生殖項(xiàng)目納入醫(yī)保也是國(guó)家醫(yī)保局前述表態(tài)之后首次落地。
行業(yè)玩家數(shù)量少,價(jià)格難降>據(jù)了解,目前在臨床上應(yīng)用較廣的輔助生殖技術(shù)類型主要有試管嬰兒技術(shù)(IVF)、人工授精技術(shù)(AI)兩大類,試管嬰兒技術(shù)的整體妊娠率為40%~60%,高于人工授精技術(shù),因此試管嬰兒技術(shù)是目前輔助生殖的主導(dǎo)技術(shù)。
廣東省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖科主任醫(yī)師王海英在接受媒體采訪時(shí)表示:“(在她所在的中心)做一次試管,大概是花4萬(wàn)(元)人民幣的水平。主要的費(fèi)用包括一些輔助生育前的身體評(píng)估,是否有遺傳病、是否能夠生育等身體檢測(cè),還包括促排卵的藥物、取卵的費(fèi)用、胚胎的培養(yǎng),最后胚胎的移植。這些費(fèi)用加起來(lái),在一次促排卵當(dāng)中,大概是4萬(wàn)(元)人民幣左右。”
西南證券研報(bào)也顯示,據(jù)測(cè)算,國(guó)內(nèi)的輔助生殖治療費(fèi)用大約為1.2萬(wàn)元,藥品費(fèi)用則約在1.2萬(wàn)元至1.5萬(wàn)元,其余檢測(cè)及相關(guān)費(fèi)用大約為1萬(wàn)元。因此,IVF單周期總價(jià)則約在4萬(wàn)元上下,屬于費(fèi)用較高,消費(fèi)與剛需屬性并存的治療方式。
由于輔助生殖服務(wù)的高價(jià)屬性,服務(wù)提供機(jī)構(gòu)的利潤(rùn)水平也相當(dāng)可觀。以有輔助生殖“第一股”之稱的錦欣生殖為例,2017年至2020年,錦欣生殖的毛利率分別為45.6%、44.8%、49.5%和39.7%。公司表示,2020年毛利率有所降低是受新冠疫情影響所致。
高價(jià)同時(shí)對(duì)應(yīng)低滲透率。中信證券數(shù)據(jù)顯示,目前我國(guó)輔助生殖的滲透率約為7%,遠(yuǎn)低于歐美市場(chǎng)的滲透率。
曾在國(guó)內(nèi)某三甲醫(yī)院生殖科工作的副主任醫(yī)師王悅(化名)對(duì)記者表示,不管是國(guó)內(nèi)公立醫(yī)院生殖中心還是私立生殖服務(wù)機(jī)構(gòu),利潤(rùn)水平都高于成熟市場(chǎng)的相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。“輔助生殖服務(wù)利潤(rùn)高,主要還是牌照稀缺、技術(shù)服務(wù)收入較高等原因所致,機(jī)構(gòu)前期投入一般較大。運(yùn)營(yíng)穩(wěn)定后,一個(gè)月(接收)二、三十個(gè)病人基本就可以覆蓋成本”。
王悅所說(shuō)的“牌照稀缺”造成輔助生殖還是“少數(shù)玩家”的市場(chǎng),這也在一定程度上導(dǎo)致輔助生殖的價(jià)格難降。婦幼健康司發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,截至2020年12月,經(jīng)批準(zhǔn)開展人類輔助生殖技術(shù)和設(shè)置人類精子庫(kù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)名單僅536家,具備PGD(第三代試管嬰兒)服務(wù)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)則不足百家。
“政策鼓勵(lì)具有高價(jià)值的醫(yī)療服務(wù)收取對(duì)應(yīng)費(fèi)用,在輔助生殖領(lǐng)域也有很多差異化或多層次服務(wù)需求。醫(yī)保的基本原則還是‘保基本’,所以不會(huì)對(duì)下游機(jī)構(gòu)的服務(wù)收費(fèi)造成太大影響,但是對(duì)提高輔助生殖服務(wù)的滲透率是有益的。”王悅補(bǔ)充道。
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【二代試管費(fèi)用】
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