導讀：肝癌是一種惡性腫瘤，死亡率僅次于胃癌、食道癌，初期癥狀并不明顯，晚期主要表現為肝痛、乏力、消瘦、黃疸、腹水等癥狀。早期可以通過腫瘤的一些指標發現。

有關肝癌的治療，臨床上通常采取西醫的手術、放化療與中藥結合療法，但晚期患者由于癌細胞擴散而治愈率較低，所以要做到肝癌的早期發現、早期診斷、早期治療。做好肝癌的預防工作，堅持“管水、管糧、防肝炎”的肝癌預防七字方針。

肝癌的血清標記物診斷：

1、甲胎蛋白(AFP)

AFP是早期診斷肝癌的可靠指標，不少亞臨床病人靠AFP發現小肝癌。AFP診斷肝癌的標準：國內為AFP500μg/L持續4周者，或AFP在200～500μg/L持續8周，在排除其他引起AFP增高的因素后，結合影像定位檢查，可作出肝癌的診斷。

連續2個月檢查AFP3次以上，其含量均在50～200μg/L之間稱AFP低濃度持續陽性。在啟動隨訪3177例AFP低持陽者，1年內肝癌發生率為10.46%，為當地自然人群的315.2倍，發生肝癌的中位時間為17.5個月，平均為22.8個月。

腫瘤切除后或應用有效的抗癌藥物治療后，可見AFP下降或消失，AFP對監測肝細胞癌患者的臨床病程也是有用的。

2、變異的堿性磷酸酶

被認為是由于致癌作用出現在血清或癌組織中特異的同功酶。在癌癥血清中的出現率約為10%，可以作為AFP和γ-GT同工酶不足的補充。

3、γ-谷胺酰轉肽酶(γ-GT，GGT)、同功酶。

γ-GT的活性在成人肝臟相當低，但在胎肝和肝癌細胞癌中極高，γ-GTP的胚胎活性在肝癌細胞中得以恢復，而且這種胚胎性同功酶可在肝細胞癌患者的血清中測出。

用聚丙烯酰胺凝膠電泳可將γ-GT分出9～13個帶，其中對肝癌特異帶(Ⅰ‘ⅡⅢ‘)，診斷陽性率在25～55%之間。

血清檢測為確定肝癌并得到詳細病理分期的一個有效途徑，臨床上血清學檢查的指標很多，但并都具有肝癌的特異性，因此在使用上要加以選擇，目前臨床上最為常用且有效的血清學指標是甲胎蛋白(AFP)。

⑴AFP：AFP是當前診斷肝細胞癌最特異的標志物。AFP是胎兒時期肝臟合成的一種胚胎蛋白，當成人肝細胞惡變后又可重新獲得這一功能。由于孕婦、新生兒及睪丸或卵巢的生殖腺胚胎癌亦可出現，入AFP對肝細胞肝癌僅有相對特異的診斷價值。因檢測方法靈敏度的提高，在一部份肝炎、肝硬化及少數消化道癌如胃癌、結腸癌、胰腺癌等轉移性肝癌亦可測得低濃度AFP。故AFP檢測結果，必須聯系臨床才有診斷意義。

目前多采用放射免疫法(RIA)或AFP單克隆抗體酶免疫(EIA)快速測定法檢測血清AFP含量，正常人血清中可沒理微量，小于20μg/L水平。肝細胞癌增高者占70～90%。通常AFP濃度與腫瘤大小有相關，但個體差異較大，一般認為病理分化接近正常肝細胞或分化程度極低者AFP常較低或測不出。國外公認標準往往偏高，易于漏診。

血清檢測為確定肝癌并得到詳細病理分期的一個有效途徑，臨床上血清學檢查的指標很多，但并都具有肝癌的特異性，因此在使用上要加以選擇，目前臨床上最為常用且有效的血清學指標是甲胎蛋白(AFP)。

⑴AFP：AFP是當前診斷肝細胞癌最特異的標志物。AFP是胎兒時期肝臟合成的一種胚胎蛋白，當成人肝細胞惡變后又可重新獲得這一功能。由于孕婦、新生兒及睪丸或卵巢的生殖腺胚胎癌亦可出現，入AFP對肝細胞肝癌僅有相對特異的診斷價值。因檢測方法靈敏度的提高，在一部份肝炎、肝硬化及少數消化道癌如胃癌、結腸癌、胰腺癌等轉移性肝癌亦可測得低濃度AFP。故AFP檢測結果，必須聯系臨床才有診斷意義。

目前多采用放射免疫法(RIA)或AFP單克隆抗體酶免疫(EIA)快速測定法檢測血清AFP含量，正常人血清中可沒理微量，小于20μg/L水平。

肝細胞癌增高者占70～90%。通常AFP濃度與腫瘤大小有相關，但個體差異較大，一般認為病理分化接近正常肝細胞或分化程度極低者AFP常較低或測不出。國外公認標準往往偏高，易于漏診。

我國重視中等和低濃度AFP增高的動態觀察。臨床實踐中對AFP低濃度者常須結合影像診斷技術進行隨訪，有助于及早確立診斷。肝癌常發生在慢性活性肝病基礎上故須加以鑒別。慢性肝炎，肝炎后硬化有19.9%～44.6%患者AFP增高，濃度多在25～200μg/L之間，良性肝病活動常先有丙轉氨酶明顯升高，AFP呈相隨或同步關系，先高后低，一般在1～2月內隨病情好轉，轉氨酶下降，AFP隨之下降呈“一過性”。有時良好肝病活動AFP亦可呈反復波動、持續低濃度等動態變化，但必須警惕肝病活動的同時可能有早期癌存在。

⑵其他肝癌標志物的檢測：近年來現血清AFP陰性的原發性肝癌有增多趨勢，因此，開發更新、更特異、更敏感的標志物已成為緊迫的課題，尋找癌胚特性的同工酶及異質體;尋找特異亞組成成份為當前肝癌血清標志物研究的方向。近年來國內外報道對肝癌診斷具有較高價值的有：

①r-GT同工酶(GGTⅡ)：應用聚丙烯酰胺梯度電泳分離法可顯示同工酶12條帶。Ⅰ′、Ⅱ、Ⅱ′帶是原發性肝癌的特異條帶，陽性率為79.7%，AFP陰性者此酶陽性率為72.7%。

②甲胎蛋白異質體(FucAFP)：目前以扁豆凝集素(LCA)親和交叉免疫自顯影法測定AFP異質體診斷價值為高。有二種異質體即LCA非結合型(AFP-N-L)和結合型(AFP-R-L)。肝癌含AFP-N-L平均49.13±27.20%(0～100%)，75%為肝癌診斷標準，陽性率86.0%，隨病情惡化而降低。非癌肝病AFP-N-L為93.30±7.66%，假陽性率為1.6%。

③異常凝血酶原：肝臟合成凝血酶原無活性前體，經維生素K，r羧化為活性形式。肝癌時，肝癌細胞的微粒體內維生素K依賴性羧化體系功能障礙，羥化酶活力下降，導致谷氨酸羧化不全，從而形成異常凝血酶原。最近人們發現肝癌細胞自由具有合成和釋放異常凝血酶原的功能。國內用放射免疫自顯影法測定異常凝血酶原≥250μg/L，為標準，肝癌陽性率為69.4%，AFP低濃度和AFP陰性肝癌的陽性率分別為68.3%和65.5%，小肝癌符合率為62.2%，多數資料表明異常凝血酶原對原發性肝癌有較高的特異性性，各種非癌肝病、繼發性肝癌及良性肝腫瘤的假陽性極低，可能成為有價值的肝癌標志物。

④血清巖藻糖苷酶(AFu)：AFu屬溶酶體酸性水解酶類，主要生理功能是參與巖糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代謝。AFu超過110Kat/L應考慮原發性肝癌，國內報道AFu診斷原發性肝癌的陽性率為81.2%，對AFP陰性肝癌和小肝癌陽性率分別為76.1%和70.8%，繼發性肝癌、良性肝占位病變均陰性，但肝硬化、慢性肝炎的假陽性較高。

⑤M2型丙酮酸激酶(M2-PyK)：丙酮酸激酶(PyK)是糖酵解中的關鍵酶，有L，R，M1M2(k)型4種同工酶，胎肝及肝癌組織中主要是M2(K)可視為一種癌胚蛋白，ELIS夾心法可測到Pg級微量靈敏度高的癌標志。正常值為575.8±259.5ng/L肝癌者較正常高5倍，在小肝癌階段即明顯增高，分化愈差M2-PyK值得高愈明顯。陽性率5.2%，消化道腫瘤亦可升高，而肝炎、良性肝腫瘤不高。

⑥同工鐵蛋白(AIF)：同工鐵蛋白在肝癌時由于肝癌細胞合成增多，釋放速度加快故對肝癌診斷有一定意義。正常人為16～210μg/L300μg/L為診斷界值，肝癌患者72.1%超過此值，假陽性為10.3%，AFP陰性或低濃度AFP肝癌陽性率66.6%，5cm的小肝癌陽性率62.5%。

⑦α-抗胰蛋白酶(AAT)：人肝癌細胞具有合成分泌AAT的功能，當腫瘤合并細胞壞死和炎癥時升高，用免疫過氧化酶技術顯示肝癌時高于4000ng/L者占74.9%，良性肝病為3～10.9%，AFP陰性肝癌陽性率22.7%。

⑧醛縮酶同工酶A(ALD-A)：肝癌時ALD-A出現并增高800ng/ml時有助診斷，AFP陰性肝癌陽性率為73.6%。

癌癥是很嚴重的腫瘤，癌癥的病人做基因檢測非常有必要，因為基因檢測是指導、選擇靶向藥物使用的依據，只有通過基因檢測才知道使用哪個靶向藥物治療效果最好。

病人通過基因檢測，有基因突變的病人使用相應的靶向藥物治療才會有明顯的療效，如果沒有基因突變的病人不適合使用靶向藥物治療。癌癥的主要治療方法是手術治療、化療、放療、靶向藥物治療等等，靶向藥物治療是非常有效的方法。

肝癌基因檢測基于新一代高通量測序（NGS）技術，一次性檢測100個基因，包括45個靶向藥物相關基因，27個化療藥物相關基因，解讀118種靶向、化療藥物，同時包括VEGFR1、2、3、PDGFRβ、Raf-1mRNA表達；根據臨床數據提供基因突變與腫瘤靶向藥物、化療藥物的相關性，輔助醫生為患者制定個體化用藥指導方案。

1.多維治療方案制定依據，從靶向治療到化療方案的選擇，為多藥聯合治療提供全面依據；2.從基因到通路再到腫瘤類型，提供最大化的靶向藥物選擇機會；3.人工專業遺傳信息解讀，同時參考國際權威數據庫和內部數據庫，避免遺漏位點，真正做到有效解讀；

1.初診期望獲得全面靶向+化療用藥信息的患者；2.常規檢測未發現可用靶向藥的患者；3.接受過某種靶向治療效果不好的患者；

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