問題描述不育男性染色體異常的發生率明顯高于生育能力正常的男性，例如染色體數目和結構異常，這兩種異常都會導致男性不育和女性伴侶反復自然流產。因此，對于遭遇不育的夫婦來說，不僅女性伴侶要進行檢查，男性伴侶也有必要進行遺傳學檢查。

男性不育基因檢測的目的

不育男性染色體異常的發生率明顯高于正常可育男性，如染色體數目和結構異常，如染色體平衡易位可導致男性不育和女性反復自然流產。

在男性不育的診斷和治療中，男性生殖基因檢查對提高后代的安全性具有重要意義，胚胎移植前的基因檢測可以避免一些遺傳疾病遺傳給后代。通常的檢查包括核型、Y 染色體微缺失等常規檢查，以及全外顯子組和單基因測序等特殊檢查。

男性不育的基因檢測

I. 染色體核型分析

正常：人類體內共有 46 條染色體，其中 23 對染色體由 2 組匹配產生。男女均有 22 對染色體，稱為常染色體；第 23 對染色體稱為性染色體，女性的染色體為 "XX"，男性的染色體為 "XY"。

染色體變異通常分為數量異常和結構異常，不育男性臨床上的染色體數目異常主要是性染色體數目異常，常見的有Kirschner綜合征，即多余的X染色體導致生精細胞發育障礙。

Kirschner綜合征臨床表現為無精子癥，少數為隱性精子或重度少精子，部分嵌合比例低的個體甚至可有幾乎正常的精子發生，也有自然生育后代的報道。約有 40% 至 70% 臨床表現為無精子癥的克羅恩氏綜合征患者能夠通過睪丸顯微解剖獲得精子。

對于染色體結構異常（如易位、倒位、缺失、插入和重復）的患者，一般可以通過植入前基因檢測，種植檢測正常的胚胎，懷孕后結合產前診斷羊水檢測進行驗證，從而獲得健康的后代。

第二，Y 染色體微缺失

Y染色體長臂上缺失精子因子（AZF）的微缺失會影響產生精子的能力。在無精子癥和少精子癥患者中，約有8%至10%的人篩查出存在Y染色體微缺失。AZF區域可分為AZFa、AZFb和AZFc區域。

AZFa 區的完全缺失會導致僅有支持細胞綜合征，臨床表現為睪丸體積縮小和無精子癥，建議對這部分男性進行 供精 促孕。

AZFb區域完全缺失表現為精子形成受阻、AZFb+c缺失，多為無精子癥。對于那些 AZFb 區完全缺失、含有無精子癥（AZFb+c 缺失）的患者，建議進行 供精 受精。

AZFc區完全缺失可表現為少精子和無精子癥，可通過睪丸手術取精進行ICSI受精。對于AZFc部分缺失合并少弱精子癥，可直接采用ICSI促孕。AZFc缺失可直接遺傳給男性后代，可選擇性別選擇產生女性后代。

III. 全外顯子測序和單基因測序

DPY19L2基因異常會導致圓嘴精子癥，AURKC基因突變會導致大頭多尾精子癥，CFTR基因突變會導致先天性雙射精管缺失，還有一些單基因突變會導致睪丸精子發生障礙（TEX11）和精子受精障礙（PLCZ）等。

此外，5α還原酶基因突變也會導致男性性發育異常，雄激素受體基因異常則會導致雄激素不敏感綜合征。

四、精子DNA 完整性檢測

精子DNA完整性檢測，反映精子DNA損傷程度，用精子DNA碎片指數（DFI）高低表示。dfi≤15%為正常，15%隨著檢測技術和臨床研究的積極發展，男性生殖遺傳學檢查在試管嬰兒技術的臨床診治中將更加規范，如果少精子癥伴有染色體變異和Y染色體微缺失，在供精或夫精子的生育選擇中精子源可能會產生倫理上的困難選擇。

從醫院的角度來看，都是以患者的利益和后代的健康為本，生殖中心提供遺傳咨詢和知情同意，在試管嬰兒技術實施的過程中，不僅需要技術標準，更需要強調人文關懷。