乙肝疫苗在新生兒中的廣泛應(yīng)用,在預(yù)防新生兒感染乙肝病毒方面已經(jīng)取得了巨大成就。然而在這個看似簡單的疫苗注射過程中,注射時機(jī)、方法的偏差卻可能造成乙肝母嬰傳播阻斷的失敗,因此更新醫(yī)生的觀念進(jìn)一步降低母嬰傳播的可能性,非常必要。
  要想阻斷乙肝母嬰傳播,首先就要知道母嬰傳播的途徑,目前認(rèn)為乙肝母嬰傳播的途徑可能有分娩過程中受染、子宮內(nèi)受染和通過卵子受染三種,因此阻斷也從這些方面考慮。
  乙肝母嬰傳播預(yù)防
  一、阻斷分娩過程中受染
  “24小時之內(nèi)注射就可以”是誤區(qū)要越早越好“免疫球蛋白”自費(fèi)也要打
  分娩過程中受染是最主要的傳播途徑。分娩過程中子宮的強(qiáng)烈收縮有可能將母血擠到新生兒的血液中。由于病毒剛剛進(jìn)入新生兒的血液中,如果這時能立刻注射乙肝免疫球蛋白,就可以馬上把新生兒血液中的乙肝病毒中和掉,新生兒就不會被感染了。但如果注射的時間太晚(如數(shù)小時,甚至20小時以后),新生兒血液中的病毒,已經(jīng)進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi),再注射乙肝免疫球蛋白就沒用了。因此,新生兒乙肝免疫球蛋白注射的時間是越早越好。那種提出24小時之內(nèi)注射就可以的看法是完全錯誤的。
  關(guān)于分娩過程中受染的預(yù)防,最主要的就是給新生兒注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。根據(jù)目前的規(guī)定,乙肝疫苗是免費(fèi)的,乙肝免疫球蛋白則是自費(fèi)的,我個人的看法是盡可能動員家屬給新生兒注射乙肝免疫球蛋白(HBIG),因為單純注射乙肝疫苗,其保護(hù)作用至少在半個月以后,如果分娩的過程中已經(jīng)受染,單靠乙肝疫苗是很難預(yù)防的。除非在懷孕期間,母親的HBVDNA一直是陰性。在這種情況下,是可以不注射HBIG的。因為母親傳染性的高低與其血液中HBVDNA的量是密切相關(guān)的。只要HBVDNA陽性,就有可能傳染胎兒,滴度越高,其傳染性就越強(qiáng)。

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  二、預(yù)防子宮內(nèi)受染
  “子宮內(nèi)受染時間”尚無定論“子宮內(nèi)傳播定義”標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一
  首先是子宮內(nèi)受染的時間,現(xiàn)在很多人都認(rèn)為主要是妊娠的最后3個月,但是也有人通過研究引產(chǎn)胎兒肝臟發(fā)現(xiàn),妊娠早期即可以有感染。這個問題還需要進(jìn)一步研究,因為這涉及什么時候開始預(yù)防的問題。
  其次是子宮內(nèi)傳播的定義,目前也沒有統(tǒng)一。有人認(rèn)為“出生后臍帶血或靜脈血陽性”即為宮內(nèi)傳播;也有人認(rèn)為,出生后外周血HBV標(biāo)志物陽性并持續(xù)至滿月者即為宮內(nèi)傳播;也有人認(rèn)為“出生后經(jīng)過HBIG+乙肝疫苗預(yù)防,6+月HBsAg持續(xù)(+)者”才算宮內(nèi)傳播。我認(rèn)為,最后一個比較恰當(dāng)。因為,只有經(jīng)過HBIG+乙肝疫苗預(yù)防無效才能肯定是子宮內(nèi)傳播。希望大家在今后的研究中,能夠采取統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。
  最后一個是宮內(nèi)傳播的阻斷,目前主要有兩個方法,一個是妊娠最后3個月,每個月給母親注射一支HBIG,嬰兒出生后再按常規(guī)預(yù)防,很多報告都認(rèn)為有效,但是,也有人認(rèn)為病人血液中HBsAg那樣多,注射一支HBIG很難降低血液中的HBVDNA。因此,這個問題也需要進(jìn)一步研究。

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  另外一個方法就是用核苷類似物拉米夫定進(jìn)行預(yù)防,應(yīng)用拉米夫定確可減低母親血液中的HBVDNA,減少新生兒的HBsAg攜帶率,如果懷孕前即開始應(yīng)用,有可能完全預(yù)防,妊娠第28周開始應(yīng)用,也可能減少新生兒的感染率。從理論上,應(yīng)用越早,效果越好。根據(jù)目前的報告,還沒有對新生兒發(fā)生不利的影響。但是,也必須指出,拉米夫定用于母嬰傳播的阻斷,目前還沒有得到有關(guān)方面的批準(zhǔn),因此最好不要建議孕婦采用,可以把這種情況如實(shí)詳細(xì)地告訴孕婦,是否采用完全由孕婦及其家屬自行決定。另外,從理論上,替比夫定在預(yù)防母嬰傳播上可能比拉米夫定更安全,因為從動物實(shí)驗上它對于胎兒完全沒有不良反應(yīng),故屬于妊娠用藥中的B級,而拉米夫定屬于C級,可惜到目前為止,還沒有臨床應(yīng)用的報告。
  最后一種傳播途徑可能是通過卵子受染而傳播,這在動物實(shí)驗雖有可能,但臨床上還缺乏足夠的證實(shí)。
  乙肝母嬰阻斷成功率是多少?
  目前我國已經(jīng)實(shí)施免費(fèi)進(jìn)行乙肝母親寶寶的免疫阻斷,阻斷效率可達(dá)95%,效果相當(dāng)理想,具體實(shí)施如下:胎兒娩出后,盡早注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗,并于1個月、6個月分別注射乙肝疫苗。實(shí)施簡單,效果明顯(如表1)
  盡管如此,很多條件差的醫(yī)院并未廣泛開展這項國家政策,這導(dǎo)致我國的乙肝患兒仍具有一定比例。
  首先可以明確的是乙肝病毒定量(HBV-DNA)是絕對影響因素,許多母親都是大三陽攜帶者,肝功能雖然正常,但病毒量較高,這類母親傳播給胎兒的幾率相對較高,但也不是100%,在這種情況下,應(yīng)充分咨詢感染科醫(yī)生,指導(dǎo)抗病毒治療,此時的抗病毒治療并非為病情治療需要,而是暫時降低病毒量,降低傳播幾率。一般來講,產(chǎn)婦在孕7月開始服用“替比夫定或替諾福韋酯”進(jìn)行抗病毒治療,生產(chǎn)后胎兒進(jìn)行免疫阻斷,此時阻斷效率更高,在胎兒分娩后慢慢可嘗試停藥。